子宮內膜異位癥( endometriosis，EMs) 是婦科常 見疾病，而疼痛是 EMs 突出的臨床癥狀之一，主要 表現為痛經、性交痛和慢性盆腔痛等。據報道，15 ～ 49 歲女性 EMs 的患病率為 0．1%。我們根據多年 臨床經驗，認為“濕”“熱”“瘀”并存且互為因果是 導致 EMs 反復疼痛、纏綿難愈的主要病理機制，故 采用活血化瘀、清熱利濕法，并擬定盆痛靈方治療 EMs，臨床療效顯著。前期研究證實，盆痛靈方能 提高小鼠痛閾，且對 EMs 模型大鼠的治療作用可 能與降低腹腔液神經生長因子( nerve growth factor， NGF) 水平有關。

1 材料與方法

 1．1 實驗材料

 1．1．1 動物 

SD 大鼠，雌性，SPF 級，體質量( 180± 20) g，購自北京維通利華實驗動物有限公司，合格 證號: SCXK( 滬) 2014-0016。所有動物均飼養于上 海中醫 藥 大 學 實 驗 動 物 中 心，飼 養 室 溫 度 20 ～ 26 ℃，相對濕度 40% ～ 70%，光照時間 12 h，可自由 飲食。動物實驗嚴格遵守上海中醫藥大學實驗動 物倫理委員會的要求。 

1．1．2 藥物與試劑 

盆痛靈方由三棱、莪術、延胡索、川楝子和虎杖組成，水煎劑由上海中醫藥大學附屬龍華醫院提供，臨用前稀釋至所需濃度。消炎痛片，湖北東信藥業有限公司產品( 規格: 25 mg / 片，批準文號: 國藥準字 H42021462) ，臨用前配制成 0．3 mg /ml 混懸液。

1．1．3 主要儀器

DHG-9053A 電熱鼓風干燥箱，嘉興市中新醫療儀器有限公司; 精宏DNP9082 恒溫孵育箱，上海精宏實驗設備有限公司; BX53 顯微鏡，日 本 Olympus 公 司; Light Cycler  96 實 時 熒 光 定 量 PCＲ 儀，瑞士 Ｒoche 公司; Tissuelyser-24 多樣品組 織碾 磨 器，上海凈信實業發展有限公司; MIKＲO220Ｒ 低溫高速離心機，德國 Hettich 公司; MK3 酶標儀，美國 Thermo 公司; EPS 300 電泳儀、 VE 186 轉 移 電 泳 槽，上海天能科技有限公司; ChemiQ 4600 化學發光成像系統，上海勤翔科學儀 器有限公司。

1．2 造模方法 

參照報道，采用大鼠自體內 膜種植的方法建立 EMs 模型。假手術組大鼠開腹 后結扎一側子宮，將結扎段子宮剪除后關腹。造模 2 周后開腹檢查，移植處形成突起且內含積液，視為 造模成功。

 1．3 分組與干預 

取造模成功的大鼠 50 只，隨機 分為模型組、消炎痛組及盆痛靈低、中、高劑量組， 每組 10 只; 另設假手術組 10 只。消炎痛組大鼠給 予 3 mg·kg－1 ·d－1 消炎痛混懸液，盆痛靈低、中、高 劑量組大鼠分別給予 10． 2、20． 4 ( 臨 床 等 效 量) 、 40．8 g·kg－1 ·d－1 盆痛靈方水煎液，各組均采用直腸 給藥方式，每日 1 次，連續 4 周; 模型組和假手術組 給予等體積 0．9%NaCl 溶液。末次給藥后，采集各組大鼠的子宮內膜組織。

2 結果 

NGF 及其受體 mＲNA 表達的 影響 與假手術組相比，模型組大鼠子宮內膜組織 NGF、TrkA、p75NTＲ 的 mＲNA 表 達 顯 著 升 高 ( P＜0．01) 。與模型組相比，消炎痛組和盆痛靈中、 高劑量 組 NGF 和 TrkA 的 mＲNA 表 達 明 顯 降 低 ( P＜0．05，P＜0．01) ，消炎痛組和盆痛靈高劑量組 p75NTＲ 的 mＲNA 表達亦明顯下調( P＜0．01) 。盆痛 靈低劑量組與模型組的各項 mＲNA 表達比較，差異 均無統計學意義( P＞0．05) ; 消炎痛組與盆痛靈高劑 量組的各項 mＲNA 表達比較，差異亦均無統計學意 義( P＞0．05) 。 與盆痛靈低劑量組相比，高劑量組大鼠子宮內 膜組織 NGF、TrkA、p75NTＲ 的 mＲNA 表達均顯著降 低( P＜0．01) ，中劑量組 TrkA mＲNA 表達亦明顯降 低( P＜0．05) ; 與盆痛靈中劑量組相比，高 劑 量 組 p75NTＲ mＲNA 表達明顯下調( P＜0．01) 。與假手術組相比，模型組與 盆痛靈低劑量組 NGF 及其受體 p75NTＲ、TrkA 高表 達于異位內膜組織的腺上皮細胞與間質細胞胞漿， 少量表達于胞核。與模型組相比，消炎痛組及盆痛 靈中、高劑量組 NGF 及其受體 p75NTＲ、TrkA 的陽 性表達明顯減弱。與盆痛靈低劑量組相比，中、高 劑量組 NGF 及其受體 p75NTＲ、TrkA 的陽性表達明 顯減弱。

3 討論 

EMs 病因尚不明確，且缺少能完全治愈的藥 物，而停藥后又易于復發、疼痛難愈，嚴重影響患者 的生活質量。NGF 是一種能夠刺激神經元生長的 活性多肽，在傷害性感受器的功能調節中起關鍵性 作用。本研究表明，異位內膜種植后，內異灶 NGF 的 mＲNA 和蛋白表達水平顯著升高; 前期研究發現 內異灶周圍的腹腔液中 NGF 和炎癥因子 IL-1β、 TNF-α 含量增多，推測異位內膜組織的形成促使病 灶局部及周圍細胞釋放 NGF 及炎癥因子。內異 灶中的 NGF 可激活肥大細胞，使其在內異灶中脫顆 粒釋放 IL-1β、TNF-α 等炎癥因子。當表達 IL-1β 的 內膜隨經血逆流至腹腔后，腹腔內會產生高濃度 IL-1β并激活巨噬細胞分泌 TNF-α，共同誘導病灶周 圍形成炎癥狀態。這說明病灶周圍多種炎癥介 質過度表達導致的免疫炎癥環境與病灶中 NGF 異 常表達高度相關。

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